COL4A3、COL4A4和COL4A5基因的突变导致Alport综合征，这些基因中的每一个都为制造一种称为IV型胶原蛋白的蛋白质成分提供了指导，而这种蛋白质在肾脏中起着重要作用，特别是在称为肾小球的结构中。
肾小球是一组专门的血管，可从血液中去除水分和废物并产生尿液。这些基因的突变导致肾小球中IV型胶原蛋白的异常，这会阻止肾脏正确过滤血液并允许血液和蛋白质进入尿液，肾脏逐渐形成瘢痕，最终导致许多Alport综合征患者出现肾功能衰竭。
IV型胶原蛋白也是内耳结构的重要组成部分，尤其是Corti器官，可将声波转化为大脑的神经冲动。IV型胶原蛋白的变化通常会导致内耳功能异常，从而导致听力损失。
在眼睛中，这种蛋白质对于维持晶状体的形状和视网膜的正常颜色很重要，破坏IV型胶原蛋白的突变会导致晶状体畸形和视网膜颜色异常。
Alport综合征有三种遗传类型，分别如下：
1、X连锁Alport综合征（XLAS）
X连锁是最常见的Alport综合征形式，大约80%的患有这种疾病的人都是X连锁类型。
X连锁Alport综合征是由COL4A5中的致病变异引起的基因，COL4A5位于X染色体上，通常来说患有XLAS的男性女性症状更严重。
如果不进行治疗，约90%的男性在40岁时会出现肾衰竭，而女性发生肾衰竭的频率较低且疾病进程较慢。
2、常染色体隐性遗传Alport综合征（ARAS）
常染色体隐性遗传Alport综合征是因为位于2号染色体上的COL4A3或COL4A4基因的两个拷贝都发生了突变。
常染色体是携带我们大部分基因的非性染色体，有22个常染色体，每个常染色体有两个拷贝，一个从母亲遗传，另一个从父亲遗传。ARAS需要父母双方都携带异常基因且父母双方都将异常基因传给孩子才会发生。
3、常染色体显性遗传Alport综合征（ADAS）
而常染色体显性遗传Alport综合征是因为COL4A3或COL4A4基因中的一个拷贝发生了突变。异常突变基因可以遗传自父母中的任何一方，也就是说当父母一方患有这种疾病并将异常基因传给孩子时，就会发生ADAS。
Alport综合征的发病、症状、病程进展和严重程度可能因人而异，有些人可能患有轻度、缓慢进展的疾病，而另一些人则较早出现严重并发症。Alport综合征患者的体征和症状主要体现在以下4个方面：
①肾脏
肾脏疾病的第一个迹象是血尿，血尿通常肉眼看不到，但在显微镜下检查尿液时可以看到，这被称为镜下血尿。患有XLAS的男性通常在生命早期表现出持续的镜下血尿，大约95%的患有XLAS综合征的女性有镜下血尿，但可能是间歇性的。患有ARAS和ADAS的男性和女性也有血尿表现。
随着时间的推移，许多受影响的个体在尿液中表现出升高的白蛋白和其他蛋白质水平，这表明肾脏疾病正在发展。而进展的下一阶段是肾功能逐渐丧失，直到最终肾脏无法工作。
其他相关症状包括：高血压、虚弱和疲劳、食欲改变、浮肿或水肿、消化不良、过度口渴和尿频等。
肾脏疾病的进展速度差异很大，x连锁Alport综合征男性患者肾脏预后极差，几乎全部发展至终末期肾病。部分x连锁显性遗传型Alport综合征女性患者也会出现肾功能衰竭，至40岁约有12%患者，60岁以上有30%～40%的患者出现肾功能衰竭。
许多常染色体隐性遗传型的患者于青春期出现肾功能衰竭，30岁前所有患者几乎均出现肾功能衰竭。常染色体显性遗传型的患者临床表现相对较轻，在50岁后才进展到终末期肾病。
②眼睛
Alport综合征的人也可能在眼睛的几个部位出现异常，包括晶状体、视网膜和角膜。XLAS和ARAS的眼部异常在表现上非常相似，眼睛异常在ADAS中并不常见。
前晶状体是眼睛晶状体形状异常的情况，特别是晶状体向前凸出到角膜后面的空间中。前晶状体可能导致需要眼镜，有时会导致白内障的形成，大约20%的XLAS男性会出现前晶状体，并且通常在青春期晚期或成年早期变得明显。
视网膜是位于眼睛后部的富含神经的感光膜，也可能受到影响，通常是由于视网膜表面出现黄色或白色斑点引起的色素变化，这些变化似乎不会影响视力。罕见的患者会出现视网膜进行性变薄，从而导致可能损害视力的孔（黄斑孔）。
角膜是眼睛的透明外层，也可能受到影响，尽管具体异常可能会有所不同。对角膜的影响可能是缓慢进展的，可能会发生反复的角膜糜烂，其中角膜的最外层不能正确地粘到眼睛上。复发性角膜糜烂会导致不适或严重的眼痛、对光的异常敏感、视力模糊以及眼中有异物的感觉。
也可能发生后部多形性角膜营养不良，对角膜的影响可能是缓慢进行的，两只眼睛都可能受到影响，一只眼睛可能比另一只眼睛受到更严重的影响。在严重的情况下，后部多形性角膜营养不良会导致角膜特定层肿胀、畏光。
③听力受损
Alport综合征患者耳朵方面的异常表现在听力上，称为感音神经性耳聋或进行性听力受损，发生于耳蜗部位，初为高频区听力下降，须借助听力计（Audiometry）诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。
患有XLAS的女性听力损失的发生频率低于男性，且发生时间较晚，患有ARAS的男性和女性都会出现听力损失，通常发生在儿童晚期或青春期早期，患有ADAS的人也可能会出现听力损失，但通常发生在老年。
助听器通常对由Alport综合征引起的耳聋患者非常有帮助。
④平滑肌瘤病
一些患有Alport综合征的人可能有食管和气管支气管树的弥漫性平滑肌瘤病。症状通常出现在儿童晚期，包括吞咽困难、餐后呕吐、胸骨后或上腹痛、复发性支气管炎、呼吸困难、咳嗽和喘鸣。
尿检：尿检将有助于发现尿液中的蛋白质和血液。
验血：验血将有助于确定血液中蛋白质和废物的水平。
肾小球过滤率（GFR）：将进行血液检查以了解肾脏过滤体内废物的能力。
肾活检：在这项测试中，用特殊的针头取出一小块肾脏，并在显微镜下观察。
听力测试：将进行听力测试，看看听力是否受到影响。
视力测试：将进行视力测试以查看视力是否受到影响。
基因测试：这可以帮助确认诊断并确定可能患有的Alport综合征的遗传类型。
目前，没有针对Alport综合征的特异性治疗方法，治疗目标是治疗对应症状并帮助减缓肾脏疾病的进展。这可能包括：
ACE抑制剂或 ARB 药物（控制高血压的药物）
利尿剂（水丸）
限制饮食中的钠（盐）
如果患者因Alport综合征而接近肾脏疾病， 肾移植是Alport综合征患者有效治疗手段之一，并且在肾功能衰竭临近时被认为是最佳治疗方法。
Alport综合征患者是可以生孩子的，如果是女方患有该病，那么一定会遗传给子女，如果是男方患该病，那么只会遗传给女儿，不会遗传给儿子。因为它的遗传位点位于X染色体上，正常女性为两条X染色体，正常男性为一条X染色体，一条Y染色体。
因此，Alport综合征患者想要生孩子，建议进行产前诊断或植入前遗传诊断（PGD）。
产前诊断可通过绒毛膜绒毛取样（CVS）或羊膜穿刺术进行。在绒毛膜绒毛取样期间，取出胎儿组织样本并对培养的组织细胞或白细胞进行酶测试；在羊膜穿刺术期间，取出并研究围绕发育中胎儿的液体样本。若检测胎儿存在异常，则考虑进行终止妊娠。
终止妊娠会对父母的身心带来巨大伤害，因此比起产前诊断，更建议进行植入前遗传诊断，也就是三代试管婴儿。
